Informationen zum Harmony® Test für Ärztinnen und Ärzte
Der Harmony® Test ist ein nicht-invasiver Pränataltest (NIPT) der sich aufgrund seines besonderen Testdesigns durch eine außergewöhnlich hohe Erkennungsrate für die Trisomien 21, 18 und 13 bei gleichzeitig sehr geringer Falsch-Positiv-Rate auszeichnet. Der Harmony® Test ist ab SSW 10+0 durchführbar und ermittelt die häufigsten numerischen Chromosomenstörungen (Trisomie 21, 18, 13) sowie X- und Y-chromosomalen Störungen (XO, XXY, XXX, XYY, XXYY). Die Konzentration auf definierte Gensequenzen führt zu einer Verkürzung der Analysezeit auf durchschnittlich 3 Arbeitstage sowie zu günstigen Testkosten. Dabei werden – unabhängig der gewählten Testoption – alle Blutproben mit der durch zahlreiche Studien belegten Microarray-Methodik des Harmony® Tests untersucht. Der Harmony® Test bietet die Möglichkeit das voraussichtliche fetale Geschlecht mit einer hohen Wahrscheinlichkeit zu ermitteln. Die optionale Geschlechtsbestimmung erfolgt durch die Erkennung von Sequenzen des Y-Chromosoms. Sind diese im mütterlichen Blut nachweisbar, ist der Fetus mit hoher Wahrscheinlichkeit männlich (bei Zwillingen bedeutet das, dass mindestens ein Fetus männlich ist).
In unserem Download-Bereich finden Sie weiteres Informationsmaterial für Ihre Patientinnen. Gerne übersenden wir Ihnen unseren Abnahmekit. Diesen können Sie über unser Kontaktformular direkt online bestellen oder über unser Bestellformular anfordern.
Ihre Vorteile auf einen Blick:
Einfache Durchführbarkeit
Verlässliche Ergebnisse
Schnelle Ergebnisübermittlung
in ⌀ 3 Werktagen
Unterstützung und Beratung durch unser qualifiziertes Team
Der Harmony® Test überzeugt durch sein einzigartiges Testdesign:
In zahlreichen klinischen Studien konnte die hohe Zuverlässigkeit des Harmony® Tests belegt werden.
Prozessablauf
Ärztliche
genetische Beratung
Beauftragung und
Probenversand
Probenbearbeitung und
bioinformatische Analyse
Befundübermittlung
und Beratung
Einfach, schnell und effizient durchführbar
Voraussetzung für die Durchführung des Harmony® Tests ist eine ausführliche und ergebnisoffene Beratung der Patientin nach dem deutschen Gendiagnostik-Gesetz. Entscheidet sich die Patientin für den Test, werden ihr 2 x 9 ml venöses Blut in einem Spezialröhrchen abgenommen. Nach dem vollständigen Ausfüllen des Anforderungsscheins werden die beiden Blutröhrchen, wie in der dem Abnahmekit beiliegenden Anleitung beschrieben, verpackt und mittels beiliegender Versandtasche postalisch an uns übermittelt. Die zellfreie fetale DNA ist in den Spezialröhrchen etwa 7 Tage stabil. Es werden nur Proben akzeptiert, die nicht älter als 7 Tage sind. Die Auswertung des Tests erfolgt mit einer CE-zertifizierten Software. Die Bearbeitungsdauer vom Eingang der Probe bis zum Versand des Befundes beträgt durchschnittlich 3 Arbeitstage. Das Ergebnis liegt Ihnen deshalb in aller Regel am 5. Arbeitstag nach der Blutabnahme vor.
Falls bei der Untersuchung das fetale Geschlecht ermittelt wurde, darf dieses der Patientin nach dem Gendiagnostik-Gesetz erst nach der 12. SSW (post conceptionem, entspricht SSW 14+0 nach letzter Regel) mitgeteilt werden. Falls sich die Patientin bei Befundfertigstellung noch nicht in SSW 14+0 befindet, erhalten Sie einen Teilbefund, in dem das fetale Geschlecht noch nicht übermittelt wird. Mit Erreichen der SSW 14+0 berichten wir das fetale Geschlecht automatisch nach.
Bitte beachten Sie: Die Probe sollte zu keinem Zeitpunkt gekühlt oder eingefroren werden, da es sonst zur Hämolyse kommt und der Test nicht auswertbar ist.
Preise und Abrechnungsoptionen
Der Harmony® Test ist Teil des Leistungskatalogs der gesetzlichen Krankenkassen und wird in folgenden Fällen erstattet:
- Hinweis auf eine Trisomie aus anderen Untersuchungen.
- Wenn eine Schwangere gemeinsam mit ihrer Ärztin oder ihrem Arzt zu der Überzeugung kommt, dass der Test in ihrer persönlichen Situation notwendig ist.
Für die Abrechnung im Rahmen der gesetzlichen Krankenkassen fügen Sie der Anforderung bitte einen Muster-10-Überweisungsschein bei, auf dem als Anforderung „NIPT auf das Vorliegen einer Trisomie 13, 18 oder 21“ vermerkt ist.
Der Harmony® Test steht Ihnen in zwei Varianten zur Verfügung. Auf Wunsch kann neben dem Screening auf eine fetale Trisomie 13, 18 oder 21 auch die Analyse auf XY-chromosomale Störungen oder die fetale Geschlechtsbestimmung angefordert werden.
| Zusatzoption | Preis |
|---|---|
| X/Y-chromosomale Störungen* | 69 EUR |
| Geschlechtsbestimmung | 19 EUR |
* Monosomie X, Klinefelter-Syndrom, Triple-X-Syndrom, XYY- und XXYY-Syndrom
| Selbstzahler und privatversicherte Patientinnen | Preis |
|---|---|
| Trisomie 21 | 169 EUR |
| Trisomie 21, 18, 13 | 199 EUR |
Abrechnungsoptionen nach EBM:
Für Ihre Beratungsleistung im Zusammenhang mit dem Harmony® Test können folgende EBM-Ziffern abgerechnet werden:
| Ziffer | Leistung | Anwendung | Punktwert |
|---|---|---|---|
| 01789 | Beratung nach GenDG zum nicht-invasiven Pränataltest zur Bestimmung des Risikos autosomaler Trisomien gemäß Abschnitt B und Anlage 8 der Mutterschafts-Richtlinien | Je vollendete 5 Min.
Maximal 4x pro |
84 9,46€ – 37,85€ |
| 01790 | Beratung nach GenDG bei Vorliegen eines positiven nicht-invasiven Pränataltests zur Bestimmung des Risikos autosomaler Trisomien gemäß Abschnitt B und Anlage 8 der Mutterschafts-Richtlinien | Je vollendete 10 Min.
Maximal 4x pro |
166 18,70€ – 74,81€ |
Weiterführende Informationen zur Abrechnung des Harmony® Tests finden Sie auch in dem Sonderdruck der Zeitschrift „Frauenarzt“ mit dem Thema: Einführung von NIPT bei Trisomie 13, 18, 21 als GKV-Leistung – ein FAQ für die Praxis. Dieser Artikel ist auf der Webseite von Roche verlinkt.
Weiterführende Informationen zum Harmony® Test
In unserem Labor durchläuft jede Probe einen mehrstufigen Qualitätskontroll-Prozess.
Die erste Qualitätskontrolle erfolgt direkt bei Eingang der Probe. Wir prüfen, ob die Haltbarkeit, die Transportdauer, die Angaben auf dem Anforderungsformular sowie die Menge und Konsistenz der Probe den vorgegebenen Qualitätsansprüchen genügen.
Während der Bearbeitung im Labor muss jede Analyse eine Vielzahl von Qualitätskontrollkriterien bestehen. Diese sind in der untenstehenden Übersicht aufgeführt:
| Parameter | Erklärung |
|---|---|
| Array-Qualität | Darstellung der generellen Mikroarray-Qualität |
| Fetale Fraktion | Menge an zellfreier fetaler DNA im Verhältnis zur mütterlichen zellfreien DNA |
| Signal | Signalstärke der Messung |
| Sample Integrity | Angabe der Gesamtqualität der Analyse. Hinweis auf eine weitere DNA-Spezies in der Probe |
| Rauschen | Maß für das Hintergrundsignal |
| Signal zu Rausch-Verhältnis | Angabe über das Verhältnis der Signalstärke zum Hintergrundsignal |
Nur wenn alle Parameter einen Mindestwert erreichen, wird ein Analyseergebnis ausgegeben. Darauf folgt die dritte Stufe der Ergebnisfreigabe – die medizinische Validation. Jeder Befund wird von unserem Team, bestehend aus qualifizierten Ärztinnen und Ärzten sowie Wissenschaftlerinnen und Wissenschaftlern, geprüft und freigegeben.
Die Wahrscheinlichkeit, mit der sich ein im Harmony® Test auffälliges Ergebnis bestätigt, hängt von zwei Faktoren ab:
- Falsch-Positiv-Rate des Tests für diese Chromosomenstörung
- Häufigkeit des Auftretens dieser Chromosomenstörung im zugrundeliegenden Kollektiv
Der Harmony® Test weist eine im Vergleich zu anderen NIPT-Verfahren sehr niedrige Falsch-Positiv-Rate auf. So beträgt z. B. die Falsch-Positiv-Rate für die Trisomie 21 ca. 1:2500 (0,04 %, Daten der Stokowski-Studie1). Die Falsch-Positiv-Raten für die Trisomien 13 und 18 sind noch geringer (Trisomie 18: 0,01 %, Trisomie 13: 0,02 %).
Basierend auf der sehr niedrigen Falsch-Positiv-Rate hat der Harmony® Test einen besonders hohen positiven Vorhersagewert (PPV). Der PPV spiegelt dabei die Rate der positiven Testergebnisse wider, die sich mittels Chromosomenanalyse bestätigen.
Zum Vergleich: Beim Ersttrimester-Screening beträgt der PPV nur ca. 5 – 7 %. Das heißt, nur 1 von 18 auffälligen Ergebnissen wird durch eine invasive Diagnostik bestätigt, in 17 von 18 Fällen führt das Ersttrimester-Screening zu einem unnötigen invasiven Eingriff, welcher mit einem Fehlgeburtsrisiko verbunden ist.
Eine typische Ursache für ein falsch-positives Ergebnis bei einem NIPT ist z. B. eine Diskordanz zwischen den Zellen der Plazenta und des Kindes. Da die zellfreie fetale DNA aus der Plazenta stammt, spiegelt der Harmony® Test grundsätzlich die genetische Situation in der Plazenta wider. In einigen Fällen weicht jedoch der genetische Typ des ungeborenen Kindes von demjenigen der Plazenta ab. So ist es beispielsweise möglich, dass Teile der Zellen in der Plazenta eine Trisomie aufweisen, andere nicht (Mosaik). In diesen Fällen kann es passieren, dass im Harmony® Test ein hohes Risiko für eine Trisomie ausgewiesen wird, obwohl das Kind chromosomal gesund ist.
Eine andere Ursache für ein falsch-positives Ergebnis ist z. B. ein abgestorbener Fetus einer zuvor angelegten Zwillingsschwangerschaft. Litt der abgestorbene Fetus unter einer Chromosomenstörung, kann dies zu einem scheinbar falsch-positiven Ergebnis beim Harmony® Test führen, da das plazentare Material des abgestorbenen Kindes noch einige Zeit persistiert und zellfreie DNA in das mütterliche Blut abgegeben werden kann.
Die Raten für falsch-positive und falsch-negative Ergebnisse liegen beim Harmony® Test niedriger als bei anderen nicht-invasiven Tests, die auf dem Nachweis freier fetaler DNA im mütterlichen Blut beruhen.
Neben den bereits im Kapitel „Mögliche Ursachen falsch-positiver Ergebnisse bei NIPT“ erwähnten Ursachen können falsch-positive Ergebnisse für X/Y-chromosomale Störungen z. B. auch durch das Vorliegen einer X(Y)-chromosomalen Chromosomenstörung bzw. eines entsprechenden Mosaiks bei der Mutter bedingt sein.
Ursache für falsch-positive Ergebnisse für die Monosomie X (45,X0) kann ein altersbedingter Verlust des zweiten X-Chromosoms in den eigenen Zellen der Mutter (X-chromosomal loss, XCL) sein:
Nach Russell LM et al.2 beträgt der Anteil der Zellen mit XCL bei einer 40-jährigen Frau im Mittel ca. 2 %. Ist gleichzeitig der Anteil fetaler DNA an der freien DNA im mütterlichen Blut (Fetal Fraction) relativ niedrig (z. B. 4 %), entsteht für den Harmony® Test ein Bild wie bei einer fetalen Monosomie X, da hierbei 50 % der X-chromosomalen Information des Fetus fehlen. Gerade bei niedrigem Anteil fetaler DNA im mütterlichen Blut und höherem Alter der Mutter besteht somit ein gewisses Risiko eines falsch-positiven Befundes für eine fetale Monosomie X.
2. Russell LM1, Strike P, Browne CE, Jacobs PA.: X chromosome loss and ageing. Cytogenet Genome Res. 2007;116(3):181-5.
In einigen wenigen Fällen kann es vorkommen, dass der Anteil der kindlichen DNA (cffDNA) im Blut relativ niedrig ist und daher kein Ergebnis ermittelt werden kann. In diesen Fällen wird der Test zunächst automatisch wiederholt. Sollte auch bei der Testwiederholung kein eindeutiges Ergebnis ermitteln werden, wird der Befund als „nicht auswertbar“ übermittelt und die Laboranalytik nicht in Rechnung gestellt. Gegebenenfalls ist die Einsendung einer neuen Blutprobe zu einem etwas späteren Zeitpunkt sinnvoll, da der Gehalt an fetaler (kindlicher) DNA (Fetal Fraction) im mütterlichen Blut mit zunehmender Schwangerschaftsdauer zunimmt.
Abbildung 1: Abhängigkeit der „Fetal Fraction“ von der Schwangerschaftswoche (SSW) (modifiziert nach 2)
Andere Gründe für ein Fehlschlagen des Tests sind z. B. das Vorliegen einer Eizellspende, eine Vanishing-Twin-Situation, bislang nicht bekannte chromosomale Störungen bei der Mutter und andere.
2:Wang E1, Batey A, Struble C, Musci T, Song K, Oliphant A. Gestational age and maternal weight effects on fetal cell-free DNA in maternal plasma. Prenat Diagn. 2013 Jul;33(7):662-6. doi: 10.1002/pd.4119. Epub 2013 May 9.
Weiterführende Informationen zum Harmony® Test finden Sie auf der Webseite von Roche. Lesen Sie dort auch den Sonderdruck aus „Frauenarzt“ mit dem Thema: Einführung von NIPT bei Trisomie 13, 18, 21 als GKV-Leistung – ein FAQ für die Praxis.
Webinar (auf Englisch) mit Dr. Karina Häbig: The QIAsymphony in non invasive prenatal testing
